中国药科大学药学院尹莉芳/辛晓斐/秦超团队发表银屑病治疗最新研究

近日，药学院尹莉芳团队在Journal of Controlled Release上发表了题为“Disease-specific corona mediated co-delivery of MTX and siRNA-TNFα by a polypeptide nanoplatform with antigen-scavenging functions in psoriasis”的研究论文。药学院尹莉芳教授和秦超副教授为本文的共同通讯作者，药学院特聘副研究员辛晓斐为本文的第一作者，博士研究生周勇和吕一甫为本文的共同第一作者。中国药科大学为本文第一通讯单位。

银屑病是一种“自体免疫系统失调”引发的慢性炎症性皮肤疾病，发病具有全身性的特点，且患者系统免疫代谢紊乱并伴随着T细胞、树突状细胞和中性粒细胞的过度活化。研究表明，银屑病患者的中性粒细胞会大量分泌抗菌肽LL-37，它作为银屑病的“自身抗原”能在免疫系统中激活T细胞，产生具有皮肤嗜性的抗原特异性T淋巴细胞，并与Th1和Th17免疫细胞互作形成炎症级联放大效应，诱导皮损部位角质细胞的过度增殖；同时，炎症触发的LL37再分泌会启动皮肤嗜性T淋巴细胞，使其迁移浸润至皮肤部位，这与银屑病的复发密切相关。此外，表皮细胞的“LL37+自身核酸”复合物也是激活皮肤免疫反应的“自身抗原”，是银屑病发生发展的重要“帮凶”。目前，局部调控仍难以取得理想的治疗效果，需通过纳米药物进行全身治疗对患者进行免疫代谢调控。

针对银屑病的发病机制与治疗难点，本文首次提出：明确纳米粒与疾病特异性蛋白冠的相互作用，并加以规避或利用，有望指导更好地设计纳米递药系统进行银屑病全身治疗。本研究发现，聚乙二醇-聚组氨酸和聚乙二醇-聚乳酸的自组装纳米体系HLNPs，在静脉注射后，能在银屑病小鼠血清中特异性捕获LL37、及“中性粒细胞胞外陷阱”信号通路的S100A8和S100A9蛋白，从而在银屑病相关的在外周炎症免疫细胞中呈现出更强的靶向性，并显著降低血清中“自身抗原”的水平；同时，HLNPs可进一步与siRNA-TNFα和寡聚赖氨酸修饰的甲氨蝶呤前药形成“三明治”结构（HLNP-MNs），进而精确阻断“自身抗原”诱导的银屑病复发，恢复机体免疫稳态。  

该研究得到国家自然科学基金，国家生物药技术创新中心“揭榜挂帅”技术攻关项目，江苏省自然科学基金和中国药科大学双一流建设等项目资助。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.10.035


示意图