高文远教授课题组在新一代肿瘤光动力治疗的纳米平台设计方面取得进展

光动力疗法(PDT)具有非侵入性、高时空选择性和低副作用等优点，有望成为一种新型的癌症辅助治疗手段。然而，传统的有机光敏剂容易在生物体系中聚集，导致荧光猝灭和活性氧的减少。此外，由于复杂的肿瘤微环境(TME)固有的缺氧和免疫抑制特性，PDT的疗效受到严重限制。AIE作为新一代光敏剂(PS)不仅赋予PS较强的荧光特性，使其更容易追踪，而且提高了PS的ROS产生速率，发挥了更强的抗癌作用。

缺氧和免疫抑制性TME的关键驱动因素之一是癌细胞剧烈的有氧糖酵解。雷帕霉素(Ra)作为第一代mTOR抑制剂，可以靶向mTOR轴调节肿瘤代谢和免疫相关通路，目前已成为研究的热点。但其水溶性差、缺乏靶向性、生物利用度差等缺点严重限制了其在肿瘤治疗中的应用。

基于此，天津大学药学院中药学方向带头人，国家中药材产业技术体系岗位科学家高文远教授团队设计并合成了一种两性离子AIEgen - TNTP，克服了传统光敏剂的困境，具有更强的荧光特性和细胞毒性更强的I型ROS杀伤肿瘤效果。基于TNTP构建的无载体自组装纳米平台(TNTP-Ra NPs)为水溶性差的雷帕霉素的递送提供了新的途径，改善了传统纳米载体递送的缺陷，具有增效减毒的优势。值得注意的是，体外和体内实验结果表明，多功能自组装纳米平台可以基于雷帕霉素(Ra)靶向mTOR轴，抑制癌细胞剧烈的有氧糖酵解和过表达的免疫检查点PD-L1，重塑缺氧和免疫抑制肿瘤微环境。因此，集AIEgen介导的I型PDT联合Ra的TME重塑，是一种有前途的"一石二鸟"抗癌治疗策略，为开发新一代PDT纳米平台提供了一种有启发性的参考。

相关研究成果以“Multifunctional Self-Assembled Nanoplatform with AIEgen and Rapamycin-mediated Tumor Microenvironment Remodeling via mTOR Axis to Enhance Photodynamic Therapy”为题发表在《ACS Materials Letters》杂志，药学院硕士生余庆为论文第一作者，高文远教授为最后通讯作者，天津大学药学院为第一通讯单位。研究工作还得到了药学院分析中心各位老师的大力支持和帮助。

全文链接：https://doi.org/10.1021/acsmaterialslett.3c01027