赖仞团队揭示脂多糖/内毒素结合蛋白是导致单胺合成抑制和抑郁发生的

　　当今很多人处于精神亚健康状态，其中抑郁症最为普遍，预计到2030年严重抑郁障碍(MDD)将成为全球疾病负担的主要原因1。单胺缺乏是导致抑郁症发生的重要因素之一2，因此，目前临床一线抗抑郁药物的药理机制几乎都是抑制单胺降解或者阻止单胺重吸，但仍有50%左右的病人对这些药物不响应3-6。此外，这类药物起效很慢，需要连续用药几个星期甚至几个月才起效。这些临床数据结果暗示部分抑郁病人的根本病理机制在于单胺合成能力受阻、导致单胺本底水平低下，因此，即使服用阻止单胺降解或者重吸收的药物也无能为力。 

　　2023年2月28日，中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员带领的研究团队在Immunity上发表题为Lipopolysaccharide-binding protein expression is increased by stress and inhibits monoamine synthesis to promote depressive symptoms的研究论文（论文连接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.02.002），发现长期性应激压力（如社交失败、慢性发炎等）显著上调脂多糖/内毒素结合蛋白（LBP）的表达。应激性上调的LBP通过与多巴胺脱羧酶（DDC）和多巴胺β羟化酶（DBH）相互作用抑制单胺的合成，包括多巴胺、血清素、去甲肾上腺素等，在抑郁的发展中可能具有重要作用。在抑郁症小鼠模型中，通过对LBP或者LBP-DDC/DBH相互作用的干预显示出良好的抗抑郁治疗效果。这些结果揭示了LBP对单胺合成的抑制可能是部分抑郁症病人单胺本底水平低下的根本原因。蛋白组学分析结果中发现，LBP在抑郁患者血清中差异表达上调，并且LBP与炎症因子的含量呈现正相关性，与单胺的含量呈现负相关性，反映了LBP在抑郁患者中与炎症和单胺的关系。 

　　LBP作为炎症与单胺之间、中枢与外周之间沟通交流的重要分子，为未来抑郁的治疗和诊断提供了新靶点和方向。方鸣谦博士和李宇硕士研究生是本文的共同第一作者；赖仞研究员是本文的通讯作者；昆明医科大学李娅、段勇和韩雁冰医生也参与了部分研究工作。 


图注：压力应激诱导LBP表达、LBP通过对DDC和DBH的活性抑制降低单胺合成从而促进抑郁发生

　　参考文献： 

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