华西药学院陈芬儿院士团队在核苷合成领域取得重要进展

近日，四川大学华西药学院陈芬儿院士/王慧婧副研究员团队以添加剂控制的烯烃的不对称碘环化反应为关键反应，开发了核苷的立体发散性合成策略，并完成了抗艾滋病药物stavudine和抗新冠药物molnupiravir的合成。该策略突破了核苷传统合成策略中“立体选择性高度依赖于糖基供体的空间效应，尤其依赖于立体导向基团和羟基保护基”的限制，解决了目前“核苷合成方法各异且衍生化步骤繁琐”的问题，为核苷的合成提供了全新的策略。该研究成果以“Additive-controlled asymmetric iodocyclization enables enantioselective access to both α- and β-nucleosides”为题发表于Nature Communications（Nat. Commun., 2023, 14, 138, DOI: 10.1038/s41467-022-35610-w）。该研究得到了国家自然科学基金青年基金的资助。我校华西药学院2020级博士生王琦为本文第一作者，王慧婧副研究员和陈芬儿院士为共同通讯作者。


据了解，天然核苷及类似物是抗病毒、抗肿瘤和抗菌药物的重要来源。目前，半数以上的抗病毒药物属于核苷类药物，二十余种核苷类药物用于抗肿瘤治疗，核苷类抗生素也有百余种。核苷及类似物具有以上多方面重要的生物活性和医学应用价值，其快速获取已成为核苷研究领域关注的焦点之一。糖苷化反应是合成b-核苷和a-核苷的主要方法。然而，其立体选择性高度依赖于糖基供体的空间效应，在无邻基参与基团或糖环上无大位阻取代基的核苷合成中难以得到良好的立体选择性；且糖环上的多羟基取代给核苷的多样性衍生化带来困难。因此，发展立体可控、可灵活衍生的合成策略对推动核苷药物研发有重要意义。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-35610-w