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西交大科研团队在术后腹腔粘连机制与中西医防治研究上取得重要进展
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分类:  创建于:2022-09-20 被查看:48次
近日,Nature出版集团旗下的分子试验医学领域著名期刊《实验与分子医学》(Experimental & Molecular Medicine)以Article形式在线发表一附院普通外科李徐奇课题组的新研究成果《激活腹膜间皮细胞中的SIRT3可通过减少氧化应激和抑制NLRP3炎症小体来减少术后腹膜粘连的形成》(Activating SIRT3 in peritoneal mesothelial cells alleviates postsurgical peritoneal adhesion formation by decreasing oxidative stress and inhibiting the NLRP3 inflammasome)。该研究对术后腹腔粘连的始动因素进行了分析确认,阐明了间皮细胞中SIRT3抑制所致的NLRP3炎症小体激活在粘连过程中的重要作用,揭示了一种来源于中药材厚朴的小分子单体Honokiol(和厚朴酚)可增强SIRT3酶活性而抑制腹腔粘连形成的具体机制和效果。

粘连是将相对位置器官连接在一起或连接到腹腔内壁的疤痕组织带。腹腔粘连存在多种外观形式,从半透明薄膜状到质地坚韧的索状或片状;在组织学上,它们血管化良好,受不同程度的脂肪组织、致密的胶原病灶和炎症细胞支配。术后腹腔粘连是腹部外科手术最常见的并发症之一,每年严重影响着全世界数百万人的生活质量。腹腔粘连的发生带来许多严重健康问题,可能因粘连相关并发症住院,包括肠梗阻、女性不孕症和慢性盆腔疼痛,以及后续再次手术的困难。国际大型回顾性队列研究数据显示,79-90%的腹部或盆腔开腹手术患者会形成粘连。术后腹腔粘连给全社会造成了很大的医疗负担和高昂的健康成本,因此非常必要去更详细地了解粘连如何发展,并找到改进的预防策略以降低其发生率。

李徐奇课题组的研究表明,手术操作对腹膜间皮细胞的损伤是腹腔粘连发生的始动因素,损伤的间皮细胞中SIRT3的表达明显降低,且受损的间皮细胞会募集免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等共同形成粘连组织。该团队应用磁珠分选流式细胞术鉴定出,粘连组织中腹膜间皮细胞约占全部细胞的44.3%(39.3%                                                )。随后,课题组应用人腹膜间皮细胞、手术样本和SIRT3敲除转基因鼠证明,受损的腹膜间皮细胞中,组蛋白去乙酰化酶SIRT3受到抑制,造成氧化应激和炎症反应,NLRP3炎症小体活性剧烈增加,导致胶原沉积、纤维化加剧和粘连形成。

流式细胞术检测腹腔粘连组织中间皮细胞、免疫细胞和内皮细胞的门控策略

人腹腔粘连手术样本中SIRT3下调

中医药在治疗腹腔粘连方面的临床实践具有一定基础。中医古籍中有“积聚”“关格”等病的记载。近代张锡纯在《医学衷中参西录》中提及“肠结”等病,根据病症特点,把腹腔粘连归属于“积聚”“关格”“肠结”范畴。中医理论认为,术后腹腔粘连是由于金刃(手术)损伤肠络所致。一附院普通外科数十年的验方“肠功能恢复汤”,以“活血化瘀,通里攻下”为方义,在促进肠道功能恢复,加快患者康复方面有很好的临床效果,深受全院外科医师信赖。2016年,李徐奇课题组曾就肠功能恢复汤防治术后腹腔粘连做了初步探索,并发表医院第一篇肠功能恢复汤相关研究的SCI论文(Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine)。本次研究中,通过结合对术后腹腔粘连发生的分子病理生理机制剖析、医药防治术后腹腔粘连治则的探讨和中药成分的目标预测、网络药理学分析,课题组发现一种来源于肠功能恢复汤组方药——厚朴的小分子单体Honokiol(和厚朴酚),具有抑制腹膜间皮细胞的氧化应激和炎症反应的作用。Honokiol是厚朴的主要生物活性成分之一,也是一种天然的SIRT3激动剂,可与SIRT3结合,增强SIRT3酶活性。该团队研究发现,Honokiol可直接作用于腹膜间皮细胞,增强其SIRT3酶活性,抑制腹膜间皮细胞中NLRP3炎症小体的组装和激活,从而减轻术后腹腔粘连的发生。

来源于一附院验方肠功能恢复汤组方药——厚朴的小分子单体Honokiol

激活腹膜间皮细胞中的SIRT3可通过减少氧化应激和抑制NLRP3炎症小体预防术后腹膜粘连形成

论文第一作者为普通外科申田力博士和吴云桦博士(目前已毕业就职于陕西省人民医院)。通讯作者为普通外科李徐奇研究员。西安交通大学第一附属医院为第一署名单位和通讯单位。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s12276-022-00848-3
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